Лорвиква (лорлатиниб) при ALK-положительном НМРЛ. 7-летние данные CROWN в первой линии

На ежегодной встрече ASCO 2026 представлены 7-летние данные исследования CROWN — международного рандомизированного открытого исследования III фазы у пациентов с ранее не леченным распространённым ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого. В исследовании сравнивали Лорвикву (лорлатиниб) и Ксалкори (кризотиниб).

Главная цифра обновления — через 7 лет вероятность оставаться живым и без прогрессирования составила 55% в группе лорлатиниба и 3% в группе кризотиниба. Медиана выживаемости без прогрессирования на лорлатинибе всё ещё не достигнута, тогда как на кризотинибе составила 9,1 месяца (HR 0,19).

Эта новость особенно важна для пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых определяется таргетная терапия. Но жизнь сложнее. CROWN сравнивал лорлатиниб с кризотинибом, а в современной практике вопрос часто шире — как выбрать между несколькими актуальными ALK-ингибиторами с разным профилем эффективности, токсичности и контроля метастазов в головном мозге.

Коротко: что произошло

• На ASCO 2026 представлены 7-летние данные CROWN, исследования III фазы лорлатиниба против кризотиниба в первой линии распространённого ALK-положительного НМРЛ.
• Всего 296 пациентов: Лорвиква (лорлатиниб) 100 мг 1 раз в сутки — 149 пациентов; Ксалкори (кризотиниб) 250 мг 2 раза в сутки — 147 пациентов.
• Медиана наблюдения: 83,0 месяца в группе лорлатиниба и 77,2 месяца в группе кризотиниба.

Ключевые цифры

Выживаемость без прогрессирования (PFS)

• медиана PFS на лорлатинибе — не достигнута;
• медиана PFS на кризотинибе — 9,1 месяца;
• риск прогрессирования или смерти ниже в группе лорлатиниба (HR 0,19);
• 7-летняя PFS: 55% против 3%.

Внутричерепное прогрессирование

• медиана времени до внутричерепного прогрессирования на лорлатинибе — не достигнута;
• на кризотинибе — 16,4 месяца;
• риск внутричерепного прогрессирования ниже в группе лорлатиниба (HR 0,06);
• 7-летняя выживаемость без внутричерепного прогрессирования — 92% против 16%;
• после первых 30 месяцев в группе лорлатиниба не было новых событий внутричерепного прогрессирования.

Дополнительно

• между 5 и 7 годами в группе лорлатиниба было 7 новых событий PFS (4 прогрессирования и 3 смерти, не связанные с лечением);
• на момент анализа 44% пациентов в группе лорлатиниба продолжали получать терапию, в группе кризотиниба — 3%.

Зрелые финальные данные по общей выживаемости в 7-летнем обновлении пока не представлены. Наблюдение продолжается, результаты должны быть сообщены позже.

Токсичность

• новых сигналов безопасности в 7-летнем анализе не отмечено;
• нежелательные явления 3–4 степени от любой причины: 77% в группе лорлатиниба против 57% в группе кризотиниба;
• частые нежелательные явления, представляющие интерес для лорлатиниба: отёки, увеличение массы тела, периферическая нейропатия, когнитивные эффекты, изменения настроения, диарея, одышка, артралгии, артериальная гипертензия, головная боль, кашель, лихорадка, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия;
• постоянная отмена терапии из-за связанных с лечением нежелательных явлений: 5% на лорлатинибе и 6% на кризотинибе;
• после первых 26 месяцев в группе лорлатиниба не было новых постоянных отмен лечения из-за связанных с терапией нежелательных явлений.

Когда второе мнение особенно полезно

• если подтверждён ALK-положительный НМРЛ и сейчас выбирается первая линия терапии;
• если молекулярное тестирование не выполнялось, было неполным или результат вызывает вопросы;
• если есть метастазы в головном мозге и нужно выбрать терапию с учётом контроля ЦНС;
• если предлагается один вариант лечения, но пациент хочет понять, какие есть альтернативы и чем они отличаются;
• если на фоне ALK-ингибитора появились когнитивные, метаболические, неврологические или сердечно-сосудистые нежелательные явления;
• если болезнь прогрессирует на фоне ALK-ингибитора и нужно решить, требуется ли повторная биопсия, жидкостная биопсия или расширенное геномное профилирование.

Что подготовить к консультации

• гистологическое заключение;
• ИГХ, FISH или NGS-заключение по ALK, если выполнялось;
• результаты расширенного молекулярного тестирования, если оно проводилось;
• выписки по уже проведённому лечению;
• результаты КТ, МРТ, ПЭТ-КТ;
• МРТ головного мозга, особенно если есть или были метастазы в ЦНС;
• данные по PD-L1 и другим биомаркерам, если они определялись;
• анализы крови, включая липидный профиль, глюкозу, печёночные и почечные показатели;
• список сопутствующих заболеваний и постоянных препаратов;
• описание нежелательных явлений, если пациент уже получает таргетную терапию.

Частые вопросы

Больше ответов на странице FAQ.