JCO Исследование Март 2026

Gedatolisib (гедатолисиб) с Фазлодексом (фулвестрант) и Ибрансой (палбоциклиб) после прогрессирования на CDK4/6. Что показало исследование VIKTORIA-1

В Journal of Clinical Oncology опубликованы результаты исследования III фазы VIKTORIA-1. В исследование включали пациенток с HR-положительным HER2-отрицательным распространённым раком молочной железы без мутации PIK3CA, у которых болезнь прогрессировала на фоне или после лечения ингибитором CDK4/6 и ингибитором ароматазы. Сравнивали два гедатолисиб-содержащих подхода, то есть гедатолисиб + палбоциклиб + фулвестрант и гедатолисиб + фулвестрант, против монотерапии фулвестрантом.

В чем смысл

В исследование были рандомизированы 392 пациентки в соотношении 1:1:1.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,3 месяца в группе триплета против 2,0 месяца на одном фулвестранте.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,4 месяца в группе гедатолисиб + фулвестрант против 2,0 месяца на одном фулвестранте.
Частота отмены лечения из-за связанных с терапией нежелательных явлений была низкой, 2,3% в группе триплета и 3,1% в группе двойной комбинации.

Ключевые цифры исследования

Добавление гедатолисиба к терапии статистически значимо снижало риск прогрессирования или смерти. Для триплета HR составил 0,24, для комбинации гедатолисиб + фулвестрант HR составил 0,33. Самые заметные тяжёлые токсичности отличались между двумя вариантами: в триплете резко чаще встречалась нейтропения, 62,3%, тогда как в двойной комбинации она была редкой, 0,8%; стоматит, сыпь, гипергликемия и диарея тоже были среди ключевых связанных с лечением событий.

Почему это важно для практики

Для пациенток с HR-положительным HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на CDK4/6 одна из главных проблем, что делать дальше, если опухоль PIK3CA дикого типа и не подходит под очевидный таргетный маршрут. VIKTORIA-1 важна именно для этой ниши. Исследование показывает, что PI3K/mTOR-направленный подход с гедатолисибом может давать выраженный выигрыш по выживаемости без прогрессирования даже после уже проведённой эндокринной и CDK4/6-терапии.

Ограничения / что пока не меняется

Эта новость не относится ко всем пациенткам с HR-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы. Исследование касалось именно распространённой болезни после прогрессирования на CDK4/6 и ароматазном ингибиторе, причём в популяции PIK3CA дикого типа. Кроме того, гедатолисиб пока не является стандартной рутинной опцией на российском рынке, а выбор терапии после прогрессирования по-прежнему зависит от биологии опухоли, ESR1, PIK3CA, предшествующего лечения и клинического темпа болезни. Фулвестрант и CDK4/6-ингибиторы сами по себе никуда не исчезают из лечебной логики.

Комментарий Евгения Ледина

Эта новость может быть полезна пациенткам с HR-положительным HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, у которых уже произошло прогрессирование на ингибиторе CDK4/6 и ароматазном ингибиторе, и теперь нужно выбирать следующий шаг. Особенно она важна для той группы, где нет мутации PIK3CA, потому что именно для таких пациенток после прогрессирования нередко возникает ощущение, что хороших таргетных опций становится меньше.

С точки зрения выбора терапии VIKTORIA-1 меняет то, что после CDK4/6-прогрессирования разговор уже не должен сводиться только к смене одной эндокринной терапии на другую. Появляется более сложный таргетный вариант, который реально улучшает контроль болезни. Но это ещё не повод автоматически менять лечение всем пациенткам после CDK4/6. Если молекулярный профиль другой, если заболевание развивается медленно и есть более простая разумная эндокринная опция, если есть ограничения по токсичности или если препарат недоступен, переносить результаты VIKTORIA-1 напрямую нельзя.

Вывод

VIKTORIA-1 показывает хорошие результаты для конкретной группы пациенток. Это важная новая опция для правильно отобранной клинической ситуации.

Когда второе мнение особенно полезно

если болезнь прогрессировала на фоне CDK4/6 и теперь неясно, что делать дальше;
если не выполнен или неполно интерпретирован молекулярный профиль;
если обсуждается только химиотерапия, а эндокринно-таргетные варианты не рассмотрены;
если хочется понять, действительно ли прогрессирование требует более агрессивной смены тактики.

Что подготовить к консультации

гистологическое заключение;
результаты ИГХ и HER2-статуса;
результаты PIK3CA и ESR1, если тесты выполнялись;
выписки по всем линиям системного лечения;
последние КТ, МРТ или ПЭТ-КТ;
список сопутствующих заболеваний и препаратов.

Источник: PubMed: VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative, PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer

Частые вопросы

Подходит ли эта схема всем пациенткам с HR-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы?

Нет. Исследование относилось к распространённой болезни после прогрессирования на CDK4/6 и ароматазном ингибиторе, в популяции PIK3CA wild-type.

Что показало лучший результат, триплет или двойная комбинация?

Обе гедатолисиб-содержащие схемы были лучше монотерапии фулвестрантом, но триплет дал более длинную медиану PFS, 9,3 месяца против 7,4 месяца у двойной комбинации, при более высокой частоте нейтропении.

Это уже готовый новый стандарт?

Это очень важное исследование, но решение о применении зависит от доступности препарата, молекулярного профиля и конкретной клинической ситуации.

Больше ответов на странице FAQ.