Энхерту при раннем HER2-положительном раке молочной железы. Что изменили DESTINY-Breast11 и DESTINY-Breast05?

15 мая 2026 года FDA одобрило Энхерту (трастузумаб дерукстекан, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, T-DXd) сразу по двум новым показаниям при раннем HER2-положительном раке молочной железы.

Первое показание относится к лечению до операции. Энхерту с последующим таксаном, трастузумабом и пертузумабом для взрослых пациентов со стадией II–III HER2-положительного рака молочной железы.

Второе показание относится к лечению после операции. Энхерту для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, у которых после неоадъювантной HER2-направленной терапии сохраняется остаточная инвазивная опухоль.

Таким образом, Энхерту переходит из ситуации распространённого и метастатического рака молочной железы в лечение с потенциально радикальной целью с попыткой снизить риск рецидива у пациентов с ранним HER2-положительным заболеванием, особенно у тех, у кого опухоль изначально имеет высокий риск или не исчезла полностью после предоперационного лечения.

В настоящее время произошло одобрение зарубежного регулятора США. Основаниями стали два исследования III фазы: DESTINY-Breast11 для неоадъювантного лечения и DESTINY-Breast05 для адъювантного лечения при остаточной инвазивной болезни после предоперационной терапии. В России Энхерту (трастузумаб дерукстекан) зарегистрирован, но российские показания на момент подготовки материала относятся прежде всего к неоперабельному или метастатическому HER2-положительному и HER2-low раку молочной железы, а также некоторым другим опухолям, но не к раннему раку молочной железы по новым показаниям FDA.

Коротко: что произошло

• FDA одобрило Энхерту для неоадъювантного лечения HER2-положительного рака молочной железы II–III стадии. Сначала Энхерту, а затем блок таксаны + трастузумаб + пертузумаб.
• FDA также одобрило Энхерту для адъювантного лечения HER2-положительного рака молочной железы, если после неоадъювантной терапии с трастузумабом и таксаном сохраняется остаточная инвазивная опухоль.
• В DESTINY-Breast11 частота полного патоморфологического ответа была выше при схеме Энхерту с последующим THP, чем при ddAC с последующим THP (67,3% против 56,3%; p=0,003).
• В DESTINY-Breast05 Энхерту снизил риск инвазивного рецидива или смерти по сравнению с T-DM1 на 53% (HR 0,47; 95% CI 0,34–0,66; p<0,0001).

Ключевые цифры исследований

DESTINY-Breast11 — лечение до операции

• исследование III фазы;
• 927 пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы высокого риска;
• сравнение: Энхерту 4 цикла с последующими 4 циклами таксанов, трастузумаба и пертузумаба против dose-dense доксорубицин+циклофосфамид с последующими таксанами, трастузумабом и пертузумабом;
• основная конечная точка — полный патоморфологический ответ (pCR), то есть отсутствие инвазивной опухоли в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах после предоперационного лечения;
• pCR: 67,3% против 56,3%;
• абсолютная разница pCR: 11,2% (p=0,003);
• на момент анализа pCR событий EFS было мало: 29 событий (4,5%), событий OS — 12 (1,9%);
• FDA отдельно указало, что EFS и OS в DESTINY-Breast11 не были статистически контролируемыми или достаточно мощными вторичными конечными точками.

DESTINY-Breast05 — лечение после операции при остаточной опухоли

• исследование III фазы;
• 1635 пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантной HER2-направленной терапии;
• сравнение: Энхерту против T-DM1;
• лечение: до 14 циклов или до рецидива болезни или неприемлемой токсичности;
• основная конечная точка: инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS);
• снижение риска инвазивного рецидива или смерти: 53% (p<0,0001);
• 3-летняя iDFS: 92,4% в группе Энхерту против 83,7% в группе T-DM1.

По безопасности схема Энхерту с последующим THP имела сопоставимую частоту лекарственно-связанных нежелательных явлений и интерстициальной болезни лёгких/пневмонита по сравнению с ddAC-THP, а также меньшую частоту нежелательных явлений 3 степени и выше, серьёзных нежелательных явлений, прерываний лечения, дисфункции левого желудочка и гематологической токсичности. При этом для Энхерту остаётся принципиально важным риск интерстициального поражения лёгких/пневмонита, который требует активного наблюдения и своевременного прекращения или коррекции лечения при подозрительных симптомах.

Почему это важно для практики

HER2-положительный ранний рак молочной железы сегодня часто лечится в несколько этапов. Если опухоль имеет достаточный размер, есть поражение лимфатических узлов или другие признаки высокого риска, лечение нередко начинается до операции. Это позволяет уменьшить опухоль, оценить чувствительность к терапии и по результатам операции понять, нужна ли эскалация послеоперационного лечения.

До сих пор одним из ключевых ориентиров после неоадъювантной терапии был факт остаточной инвазивной опухоли. Если после предоперационного лечения опухоль полностью исчезла по данным патоморфологии, прогноз обычно лучше. Если остаточная болезнь сохраняется, риск рецидива выше, и пациенту нужна более интенсивная послеоперационная стратегия. Именно в этой ситуации исследование DESTINY-Breast05 имеет особенно практическое значение.

Вторая важная часть новости касается неоадъювантного лечения. DESTINY-Breast11 показывает, что Энхерту может повысить частоту полного патоморфологического ответа по сравнению с антрациклинсодержащей схемой ddAC-THP. Это важно как возможный шаг к изменению предоперационных схем у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы высокого риска.

Практически это усиливает значение правильного планирования лечения до первой инфузии. При HER2-положительном раннем раке молочной железы важно заранее обсудить, нужна ли неоадъювантная терапия, какой режим выбрать, как оценивать ответ, что делать при остаточной опухоли после операции, нужна ли лучевая терапия, как учитывать гормональный рецепторный статус и риск рецидива.

Когда второе мнение особенно полезно

• HER2-положительный рак молочной железы II–III стадии диагностирован недавно и ещё выбирается лечение до операции;
• уже проведена неоадъювантная терапия и после операции обнаружена остаточная инвазивная опухоль;
• непонятно, какой режим лучше выбрать до операции — антрациклинсодержащий, безантрациклиновый или схема с ADC;
• есть сомнения в HER2-статусе (разные результаты ИГХ и FISH, пограничная интерпретация);
• пациент хочет понять, применимы ли данные DESTINY-Breast11 и DESTINY-Breast05 именно к его ситуации.

Что подготовить к консультации

• гистологическое заключение;
• результаты ИГХ и FISH по HER2, если выполнялось;
• данные ER, PR, Ki-67;
• выписки по уже проведённому лечению;
• протокол операции и патоморфологическое заключение после операции;
• результаты КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, УЗИ, маммографии или МРТ молочных желёз;
• данные о состоянии лимфатических узлов до и после лечения;
• анализы крови;
• информацию о сопутствующих заболеваниях, особенно заболеваниях лёгких и сердца;
• список препаратов, которые пациент принимает постоянно.

Частые вопросы

Больше ответов на странице FAQ.